晩発性うつ病における抗うつ薬離脱中の躁病

-6月1日

2013 –

-第28巻、号: 6、pp 654-655

7 件の引用保存

TL;DR:抗うつ薬の離脱中に躁病に変わる可能性は、大うつ病を初めて経験している高齢者でも起こり得ます。臨床医は、抗うつ薬療法の変更中に躁病に変わるリスクを認識しておく必要があります。

要約： 躁病または軽躁病は、抗うつ薬の急激な減量後に若年成人に観察されている。これは稀な事象であり、30年以上にわたり単極性または双極性うつ病および強迫性障害の24例で報告されている（Narayan and Haddad, 2011）。私たちは最近、高齢成人を診察したが、これは私たちの知る限り、抗うつ薬の離脱中に躁病に転じた遅発性うつ病（発症83歳）の患者として初めて報告された症例である。遅発性うつ病に関する文献と一致して、この患者は皮質下構造の白質および灰白質の顕著な高信号域を有しており、前頭辺縁系ネットワークを損ない、遅発性うつ病（Alexopoulos et al., 2005; Alexopoulos et al., 2008）および躁病（de Asis et al., 2006）になりやすい。おそらく、これらの異常がこの患者の躁病への転換傾向に寄与した可能性がある。躁病転換の生物学的特徴は十分に解明されていない。しかし、うつ病および躁病中の前頭大脳辺縁系のバランスの変化を示唆する証拠はある。うつ病の双極性障害患者が悲しい顔を処理しているとき、扁桃体と眼窩前頭皮質 (OFC) の連結性が高まっていることが記録されている (Versace ら、2010 年)。さらに、うつ病の双極性障害患者は、否定的な顔の感情を認識するときに、扁桃体と腹側前頭前皮質 (PFC) の活性化が高まり、背外側前頭前皮質 (DLPFC) の活性化が低下する (Hulvershorn ら、2012 年)。躁病患者は、腹側外側前頭前野、尾状核、後島皮質、紡錘状回の活性化が亢進する一方、背側および腹側前頭前野、外耳道、下前頭領域、前頭極の活性化は低下する (Hulvershorn et al., 2012)。最近の研究では、若年成人の双極性障害における前頭辺縁系の異常について、特性関連と状態関連を区別する試みがなされた (Hulvershorn et al., 2012)。その結果、否定的な顔を処理中に被殻の活性化が亢進するのは、双極性障害の特性異常であることが示唆された。この観察結果は、以前の報告 (Blumberg et al., 2003; Marchand and Yurgelun-Todd, 2010) と一致している。被殻の活性化亢進とは異なり、島皮質反応の鈍化は、双極性うつ病時にのみ発生する状態関連異常である可能性がある (Hulvershorn et al., 2012)。島皮質は、感情刺激に対する認知的および自律的な反応を監視する構造の 1 つです (Augustine、1996 年、Elliott ら、2000 年、Craig、2009 年)。最後に、扁桃体と OFC の活動の鈍化と、背側前帯状皮質と DLPFC の活動の増加は、躁病に関連付けられています。躁病は、初期感覚処理の障害 (扁桃体と外側 OFC の活動の低下) によって媒介され、背側前帯状皮質と DLPFC の活動要件が増大すると提案されています (Hulvershorn ら、2012 年)。前頭辺縁系の障害が躁病の原因となる可能性はありますが、その切り替えのトリガーメカニズムは不明のままです。抗うつ薬の離脱中のモノアミンのシナプス減少は、抗うつ薬による治療中にダウンレギュレーションされたモノアミン作動性シナプス後受容体の急性アップレギュレーションにつながる可能性があると提唱されている (Zajecka et al., 1997)。その後の急速な受容体アップレギュレーションは、モノアミン作動性伝達を増加させ、躁病への転換を誘発する可能性がある。三環系抗うつ薬の中止後にノルアドレナリン作動性過活動が記録されている (Charney et al., 1982) が、これらの変化を示すほとんどの患者は躁病を呈していなかった。しかし、これらの仮説のいずれも十分な実験的検証を受けていない。結論として、抗うつ薬の離脱中に、大うつ病の初回エピソードを経験している高齢者であっても、躁病への転換は起こり得る。前頭辺縁系の障害の臨床的証拠または神経画像診断による証拠がある患者は、最も脆弱である可能性がある。まれな事象ではあるが、臨床医は抗うつ薬レジメンの変更中に躁病に転換するリスクを認識し、適切なフォローアップを行うべきである。