2024年6月 28日
神経科医が8年前にアルツハイマー病を患っていることを知った。人々に知ってほしいこと
JAMA。2024年6月28日にオンラインで公開。doi:10.1001/jama.2024.10805
医学博士のダニエル・ギブスと話をしていると、彼がアルツハイマー病を患っていることを忘れてしまいがちです。たとえば、最近ノルウェー北部を旅行したときにオーロラを見たかどうか尋ねると、彼は、この時期はそこは暗くならないので、見ることはできないと優しく指摘します。
ダニエル・ギブスが孫に本を読んであげている。写真提供: ピーター・ハッチ
しかし、7月に73歳になるギブスさんはアルツハイマー病を患っており、振り返ってみると、最初の症状は嗅覚を失い始めた2006年に現れたと考えている。当時は、それを普通の老化現象だと考えていた。
しかし 6 年後、ギブスは妻の系図研究に役立てるために DNA 検査を受けました。その結果は人生を変えるものでした。先祖がどこに住んでいたか、お酒を飲んだ後に顔が赤くなるかどうかがわかっただけでなく、ギブスは自分がアポリポタンパク質 E ( APOE ) ε4 対立遺伝子のコピーを 2 つ持っていることを発見しました。神経科医として勤務していたギブスは、APOE4のホモ接合性はアルツハイマー病を発症するリスクが大幅に高まることを意味することを知っていました。
ギブス氏がアルツハイマー病と診断されてから、もう 8 年が経ちます。診断を受けてから 1 年後にオレゴン健康科学大学 (OHSU) の教授職を退職しましたが、ギブス氏は執筆活動や講演活動を通じて、アルツハイマー病について教え続けています。
彼が初めてJAMAメディカルニュースに語ったのは、アルツハイマー病とともに生きることについての著書『A Tattoo on My Brain』が出版された3年前のことだ。その本に基づいた短編ドキュメンタリーが現在ストリーミング配信されており、彼は最近『 Dispatches From the Land of Alzheimer’s』と題したエッセイ集を出版した。
ギブス氏によれば、認知能力は低下し続けているが、そのペースは非常に遅い。ドキュメンタリーが示すように、ギブス氏は神経科医が数分前に言った5つの言葉を思い出すことができず、家計簿の残高計算を妻のロイス・シード氏に任せざるを得なくなった。シード氏は、ギブス氏が電気や水を消すのを忘れなかったかを確認するため、家の中を歩き回って歩くこともある。
ギブス氏は最近、JAMA Medical News のインタビューで自身の健康状態、アルツハイマー病に関する誤解、そしてアルツハイマー病を予防するために行っていることなどについて語った。インタビューは明瞭さと長さを考慮して編集されており、ギブス氏がインタビューに備えられるよう、事前にいくつかの質問が用意されていた。
ギブス博士:そうですね、一般的に言えば、文句を言うことはできません。昨日、神経科医との半年ごとの診察で、私の MoCA スコアは 30 点中 22 点 (軽度認知障害の平均スコア) でした。これは、ここ数年のスコアとほぼ同じで、プラスマイナス数点です。
ギブス博士: MoCA は Montreal Cognitive Assessment (モントリオール認知評価) の略で、よく知られているスクリーニング テストの 1 つです。私が人々にこのテストを実施していたときは、3 種類のバージョンがあったので、これが一番のお気に入りでした。スクリーニング テストの問題の 1 つは、患者に数回テストを実施すると、患者が答えを覚えてしまうことです。また、私は MMSE (Mini-Mental State Examination) をずっと実施したり受けたりしたわけではありませんが、MMSE で覚えておくべき 3 つのことは、リンゴ、テーブル、ペニーだということは今でも言えます。しかし、MoCA には、3 つの完全に異なるバージョンがあります。
私の短期記憶は少し悪化していますが、心配するほどではありません。物をなくすことが少し増えましたが、全体的にはなんとかやっています。読むスピードが遅くなったため、読む本が減り、前のページを読み返す必要があります。でも、読書は今でも好きです。数日前、ハンプトン・サイドスの新刊『The Wide Wide Sea』を読み終えました。これは、ジェームズ・クック船長のハワイへの最後の航海について書かれています。今日は、PG・ウッドハウスの『Uneasy Money』という軽い読み物を始めました。彼の本は楽しく、読みやすく、短いです。また、登場人物も少ないです。私は、覚えなければならない登場人物がたくさんいるフィクションはあまり得意ではありません。ミステリーは好きですが、容疑者が 10 人か 12 人いるものは苦手です。覚えておくべき主要人物は 4 人だけでいいのです。
JAMA: MoCA スコアがかなり安定しているのはなぜだと思いますか?
ギブス博士：アルツハイマー病は急速に進行する病気だという誤解があると思います。以前は、診断から 8 年で死亡すると考えられていました。それが事実でない理由は、アルツハイマー病とアルツハイマー性認知症の定義が拡大されたからです。研究者らは、アルツハイマー病の脳の病理は、認知障害が出る約 20 年前に始まることを発見しました。最初の顕著な段階である軽度認知障害は、以前はアルツハイマー病と呼ばれていませんでした。
私にとって、APOE4対立遺伝子のコピーが 2 つあることがわかったことは衝撃的で、病気の進行を遅らせるためにできることに集中するようになりました。
最も完全なデータがある介入は有酸素運動です。ランニングは素晴らしいですが、私たちのほとんどは、70 代になるともうランニングをしなくなり、ただ歩くだけになります。
私は地中海ダイエットのバリエーションであるMINDダイエットに従っています。これは、地中海ダイエットに比べてナッツとベリー類を追加したものです。
次に重要なライフスタイルの変化は、データはそれほど確実ではありませんが、知的かつ社会的に活動的でいることです。また、1晩の睡眠時間が7時間半未満の場合、アルツハイマー病のリスクが高まるようです。それほど多くはありませんが、注意する価値はあります。そして、心臓に悪いものは脳にも悪いため、心血管系のリスク要因がすべてあります。APOE4を持つ人は、心血管疾患になる可能性がはるかに高くなります。私は医学部にいた頃に高脂血症であることがわかりました。現在は脂質を抑えるために2種類の薬を服用し、植物由来の食事をしています。
アルコールは新たな論争であり、振り子はアルコールを断つことを推奨する方向に戻りつつあります。そして、私はその勧めには従わないと言わざるを得ません。なぜなら、夕食時にワインを一杯飲むことは、率直に言って私の人生の数少ない楽しみの一つだからです。ですから、それがアルツハイマー病の進行に良くないかもしれないと認識しながらも、私はそれを続けるつもりです。
JAMA: APOE4ホモ接合性がアルツハイマー病の独特な遺伝的形態であると結論付けた最近の研究についてどう思いますか?
ギブス博士：それは不合理ではありません。APOE4 のコピーを 2 つ持つことは良くないことは数年前から分かっています。一方で、アルツハイマー病で亡くなる前に他の原因で亡くなる人もたくさんいます。ですから、私の答えは、私の場合、APOE4のコピーを 2 つ持っており、アルツハイマー病の症状を 20 年近く患っているということです。
JAMA:知的かつ社会的に活動的であり続けることの重要性についておっしゃっていましたが、それはどのように実現しているのですか?
ギブス博士:私はグループで話すのが好きです。私が最も楽しいグループは高齢者で、彼らは素晴らしい質問をします。私はこれまで映画 [ A Tattoo on My Brain ] を 3 回か 4 回上映し、その後に質疑応答を行いました。時には質疑応答が 1 時間続くこともあり、本当に得るものがたくさんあります。変化をもたらしているという実感が湧きます。私は研修医として勤務し、現在も治療を受けている OHSU でイベントが予定されています。同窓会の一環として上映が行われ、その後、妻のロイスと神経科医のジョー・クインと質疑応答を行う予定です。私は
本を書くのをやめたと思います。ブログを書くのがずっと難しくなりました。ジャーナル論文を見てメモを取らなかったら、読んだことを決して思い出せません。頭の片隅に、あといくつかブログ投稿の計画が浮かんでいるのですが、それに取り掛かる必要があります。少なくとも、月に 1 回、できれば 2 回は投稿したいからです。最初は毎週投稿していましたが、現時点では、話すことが足りません。
JAMA:あなたの経験に基づいて、アルツハイマー病と新たに診断された人に何を伝えますか?
ギブス博士:無関心に気をつけることです。私はもうグループでの集まりにはうまく対応できません。家族との夕食や孫の誕生日パーティーならなんとかできますが、カクテル パーティーにはどうしてもという場合を除いて行きません。複数の会話を切り離すことができないからです。すべてが混ざり合って不協和音になります。これは実際には無関心の一形態ではありませんが、非社交的になる理由です。先ほど私が大勢のグループと話すのが大好きだと言ったことと矛盾しているように思われるかもしれません。しかし、一度に私に話しかけてくるのはそのうちの 1 人だけなので、それでうまくいきます。
無関心の場合、一部は社交的な状況に不快感を覚えることであり、一部は脳の変化です。まったく同じではありませんが、うつ病に近いものであることは確かです。数年前から抗うつ薬を飲み始めましたが、かなり効果がありました。服用をやめるつもりはありません。時々、自分が服用している薬の数が増え続けているのを見て、何をやめるべきか考えます。服用している薬のほとんどは高脂血症の治療薬です。薬を全部やめ、片麻痺失語症の脳卒中になっても死なないのは、ただの幸運です。
JAMA:病気のせいでやめざるを得なかったことで、懐かしく思うことはありますか?
ギブス博士:今はもうないものについて、あまり悲しんでいません。おそらく、覚えていないからでしょう。昔はあれこれやっていて、あれは最高だった、といった強烈な記憶が頭から離れません。だから、記憶を失うことの良い点の 1 つはそこだと思います。ベーコンはめったに食べませんが、フライパンにベーコンが入っているのを見ると、昔はそれが一番好きな匂いだったことを思い出します。でも、今はその匂いをまったく嗅げません。でも、今は肩をすくめるだけです。恋しがっていません。匂いは確かに食べ物の楽しみを増すので、今ではどんな食べ物もほとんど同じ味に感じます。でも、私はそれに慣れただけで、食べ物にはスパイスをたくさん入れます。スパイスは味覚センサーを活性化し、脳を騙して匂いを嗅いでいると思わせるからです。 COVID-19のように突然嗅覚を失った人は、もっと困惑すると思います。私の場合は、非常に緩やかな変化でした。
JAMA:アルツハイマー病の進行を止めるには、症状が出る前に治療するのが最も効果的だと書いていらっしゃいます。しかし、アデュカヌマブ[Aduhelm]の第 3 相試験に参加した際に、アミロイド関連画像異常 (ARIA) という、致命的となる可能性のある有害事象を経験しました。臨床的に決して現れない可能性のある病気に対して、無症状の患者を治療するのは賢明なことでしょうか?
ギブス博士:医学における新しいものはすべて、リスクと利点のバランスを伴います。私たちは今、アルツハイマー治療薬でその問題に直面しています。リスクは許容できるかもしれません。しかし、これらの薬はまだ私たちが望む効果を十分に発揮していません。確かに、薬はアミロイドを除去します。その点では優れていますが、アルツハイマーの進行を 35% 以上遅らせることにはつながっていません。アルツハイマーの発症前段階を治療で探究し、リスクを評価する必要があると思います。そして、私が望んでいるのは、そしてそれは妥当な推測だと思いますが、発症前の病気ではこれらの薬の副作用がそれほど重くならないことです。
たとえば、ARIA にかかりやすいのは、脳アミロイド血管症 [CAA] を患っていることです。これは、脳の小血管の平滑筋にアミロイドが沈着する病気です。これは確かにアルツハイマー病と関連していますが、まったく同じものではありません。また、CAA に関するほぼすべてのデータは剖検によって収集されているため、特に若い人についてはよくわかっていません。
数か月前、私は NIH [国立衛生研究所] でグランドラウンドの一部を行い、ARIA の症例を約 20 分間発表しました。その後、[ハーバード大学の医師で科学者の] スティーブ グリーンバーグ氏が、ARIA と CAA およびアルツハイマー病の関係について、次の 90 分間雄弁に語りました。彼の発言の 10% でも覚えていればよかったのですが、繰り返しますが、これらの発症前研究で [薬が] より安全であることがわかり、その後の進行を阻止する上でより成功する可能性があると期待しています。しかし、これは起こり得る可能性のある地雷原です。
JAMA:認知的予備力という概念についてはどうですか? 認知的予備力はアルツハイマー病の進行を遅らせる可能性は高いのではないでしょうか?
ギブス博士:残念ながら、認知的予備力については、私たちにできることはあまりありません。これは私の教育と、おそらく遺伝によるものです。認知的予備力が高いと、脳が保護されます。しかし、認知的予備力が尽きると、病気が急速に進行し、認知的予備力の低い人と同じ状態になるという説があります。少なくとも、これは認知的予備力がどのように機能するかの 1 つのモデルです。しかし、今は、一日一日を大切に過ごし、人生を楽しんでいます。
