Current Opinion in Neurobiology
Volume 84, 2024年2月, 102820
神経生物学における現在の見解
統合失調症の神経生物学
ヴィカース・S・ ソハル
統合失調症の概要
統合失調症は、世界人口の約1％が罹患し、患者の寿命を約28年縮め、米国に年間約2,800億ドルの損害を与える精神疾患である[1]。統合失調症は、実際には存在しない声が聞こえる、または自分が陰謀や他人の悪意の標的であるという不合理な妄想を伴うことが一般的である。実際、幻覚（誤った感覚体験）や妄想（誤った信念が持続する）、および混乱した思考、発話、および/または
統合失調症における神経生物学的知見
数十年にわたり、神経生物学的知見のほとんどは死後の脳組織の研究に基づいていた。肉眼的に、側脳室は拡大し、大脳皮質は薄くなり、灰白質は失われているが、これはシナプスを含む神経網の減少を反映していると考えられる。さらに、皮質GABA作動性ニューロンの特定のクラスに関連するマーカーの喪失に特に注目が集まっている。GABA合成の主要酵素であるGAD67のレベルは、
神経発達障害としての統合失調症
統合失調症は冬季に生まれた人に多く見られますが、これは妊娠中期のインフルエンザ感染など、特定の母体感染症への子宮内曝露による季節性によるものです。この発達段階でのその他の子宮内曝露、例えば微量栄養素欠乏症も統合失調症のリスクを高める可能性があります[27]。
統合失調症は、思春期後期または成人期初期に発症することが多い。統合失調症の思春期/成人期初期発症には、前駆症状が先行することが多い。
統合失調症に関する主要な病態生理学的仮説
過剰なドーパミンシグナルが統合失調症の一因となるとする「統合失調症のドーパミン仮説」は、2つの主要な観察に基づいています。1つは、ドーパミン受容体の活性化を直接的に（例：L-DOPA）または間接的に（例：アンフェタミン）高める薬物は、統合失調症患者の精神病症状を悪化させ、それ以外は健康な人にも精神病症状を引き起こす可能性があるということ、もう1つは、現在使用されている抗精神病薬はすべてドーパミンD2受容体（D2R）を阻害するということです。
22q11微小欠失モデル
22q11の微小欠失は、症例の約30％で統合失調症と関連しており[68]、マウスの相同領域の欠失によってモデル化することができる。これは統合失調症のリスクが高い比較的一般的な遺伝子欠失症候群であるため、統合失調症の遺伝的形態を研究する貴重な機会を提供し、そのため、この微小欠失のマウスモデルが広く研究されてきた。とはいえ、この微小欠失は自閉症や知的障害とも強く関連している。
新たな治療法
個々の結果は非常に多様であり、一部の患者は寛解を経験するかもしれませんが、ほとんどの患者にとって、現在の治療法は、依然として障害の主な原因である持続的な認知障害を根本的に変えるものではありません。さらに、既存の薬は、急性錐体外路副作用、抗精神病薬への曝露の増加に伴う遅発性ジスキネジアの進行性リスク、体重増加、インスリンなどの代謝副作用など、重大な副作用に悩まされています。
要約、未解決の問題、展望
最近の議論の多くは、統合失調症の画期的な新治療法をまだ生み出していない基礎科学研究の失敗に焦点を当てている。確かにこの見方は正しいが、臨床集団の病理学的、電気生理学的、神経画像学的、遺伝学的知見に根ざし、統合失調症の認知障害の原因をもっともらしく説明できる神経生物学的メカニズムの特定における上記で概説した大きな進歩を無視している（図1）。
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日本語ものだと
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