3 アルツハイマー病 マーク・P・マットソン
まとめ
アルツハイマー病 (AD) における認知障害と精神障害は、大脳辺縁系および大脳皮質の関連領域におけるシナプスの機能不全と変性、およびその結果として生じるニューロンの死によって引き起こされます。 AD における主な分子変化は、アミロイド前駆体タンパク質 (APP) のアミロイド生成プロセシングの増加であり、その結果、アミロイドの産生と蓄積が増加します。 b-ペプチド(Ab）脳内。あb シナプス機能不全を促進する可能性があり、酸化ストレスや細胞のカルシウム恒常性の破壊が関与するメカニズムにより、ニューロンが興奮毒性やアポトーシスに対して脆弱になる可能性があります。遺伝性アルツハイマー病の一部のケースは、細胞のカルシウム恒常性を乱すプレセニリン (PS)1 および PS2 の変異によって引き起こされます。アストロサイト、稀突起膠細胞、およびミクログリアの異常は、アルツハイマー病の実験モデルの研究でも報告されており、これらの変化がニューロンの機能不全や細胞死に寄与していることが示唆されています。
キーワード: アミロイド;アポリポタンパク質E;アポトーシス;アストロサイト;ミクログリア;オリゴデンドロサイト;プレセニリン。
1. 脳経路
アルツハイマー病 (AD) は、進行性の認知機能障害と感情障害を特徴とする、壊滅的かつ常に致死的な神経変性疾患です。 (1)。 AD は、海馬、嗅内皮質、前脳基底部などの学習と記憶に関与する脳領域のニューロンの変性に起因する認知障害と最も一般的に関連しています。後者の各脳領域内では、海馬の CA1 錐体ニューロン、嗅内皮質の第 2 層ニューロン、前脳基底部のコリン作動性ニューロンなど、ニューロンの部分集団が選択的に脆弱になります。しかし、扁桃体や前頭皮質を含む大脳辺縁系構造、およびセロトニン作動性経路やノルアドレナリン作動性経路におけるニューロンの変性はアルツハイマー病でも発生します。 (2,3)。後者の経路の変性は、アルツハイマー病患者のうつ病、不安、怒りに大きな役割を果たしている可能性がある (4,5)。アルツハイマー病患者の脳画像解析により、扁桃体、海馬、中隔領域などの感情行動を制御する脳構造の重大な萎縮が明らかになった (6)。
から： 現在の臨床神経学: 神経疾患および精神疾患:
ベンチからベッドサイドまで
編集者: F. I. Tarazi および J. A. Schetz © Humana Press Inc.、ニュージャージー州トトワ
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図1 アルツハイマー病（AD）における組織病理学的異常。 AD 患者の海馬の組織切片には、AD の 2 つの主要な特徴、関連するジストロフィー性神経突起を伴うアミロイド斑 (矢印) と神経原線維変化 (矢印) が示されています。 見る カラーインサートはp.11に先行します。 51.
2. 分子機構と標的
AD における 2 つの主要な病理組織学的変化 (図 1) は、アミロイドの不溶性凝集体の蓄積です。 b-プロテイン（Ab）プラークを形成するもの、および微小管関連タンパク質の原線維凝集体である「神経原線維変化」を含むニューロンの変性と死 t(7) (図1)。 AD のほとんどの症例は散発性であり、明確な遺伝的根拠はありません。ただし、一部のケースでは、アミロイド前駆体タンパク質 (APP) またはプレセニリン (PS1 および PS2) の変異によって引き起こされます。 (8)。遺伝子変異、加齢に伴う酸化ストレスや代謝障害の増加により、APP のタンパク質分解プロセシングが変化し、42 個のアミノ酸からなる長い型の A の量が増加します。b生産されます。あb 酸化ストレスを誘導し、細胞のカルシウム恒常性を破壊することにより、アルツハイマー病におけるニューロンの機能不全と死を促進する可能性があります。 (8)。シナプスは高エネルギーを要求し、イオン束とオキシラジカル生成の重負荷にさらされるため、A の悪影響に特に敏感です。b (9,10)。あb アルツハイマー病で発生するニューロンの機能不全と死にとって極めて重要である可能性があるシナプス内のアポトーシス生化学カスケードを活性化する可能性があります (11,12)。アポリポタンパク質 E (ApoE) 遺伝子型を含む、AD のいくつかの危険因子が特定されています。 (13)、高カロリー摂取 (14)、高い ホモシステインレベルと葉酸欠乏症 (15)、中年期の知的および身体的活動のレベルの低下 (16)。
PS1 および PS2 の変異は、部分的には神経毒性のある A 型の産生を増加させることによって AD を引き起こすと考えられています。b (17)。しかし、PS1 変異の発病機構の研究により、細胞のカルシウム恒常性の乱れに対する役割が明らかになりました。 PS1のAD関連変異型が培養神経細胞またはトランスジェニックマウスで過剰発現されると、細胞は、小胞体（ER）からのカルシウム放出を誘導するカルバコールやグルタミン酸などのアゴニストで刺激されると、細胞質カルシウムレベルの上昇を示します。 (18–20)。 PS1変異はERカルシウムのプールを増加させるため、栄養因子の離脱や酸化的、虚血的、代謝的損傷への曝露などのさまざまな刺激によって引き起こされる細胞死に対して細胞を脆弱にする可能性があります。 (19,21,22)。
アルツハイマー病患者の脳では、アミロイド斑と変性ニューロンに関連して炎症様プロセスが発生します。 (23)。これらの炎症プロセスは、神経変性に対する反応である可能性がありますが、疾患プロセスの伝播における重要な出来事でもある可能性があります。あb 腫瘍壊死因子（TNF）が関与するミクログリアとサイトカインカスケードの活性化を引き起こす可能性がある-ある およびインターロイキン (IL)-1b (24)。ミクログリア発現 PS1 および PS1 変異ノックイン マウスは、異常なカルシウム恒常性と細菌性リポ多糖 (LPS) による免疫攻撃に対する炎症性サイトカイン応答の亢進を示します (25)。後者の研究では、TNF-ある、IL-1ある、IL-1b、IL-1受容体アンタゴニスト、およびIL-6は、野生型マウスと比較して、PS1変異マウスの海馬および大脳皮質においてLPSによって有意に多量に誘導された。また、LPS は、対照マウスのミクログリアと比較して、PS1 変異マウスの培養ミクログリアにおいて、誘導性一酸化窒素シンターゼのレベルの大幅な増加とマイトジェン活性化プロテインキナーゼの活性化を誘導しました。 (25)。中枢神経系の髄鞘形成細胞である希突起膠細胞も、アルツハイマー病において悪影響を受ける可能性があります。証拠として、脱髄剤およびグルタミン酸によって誘発される損傷および死に対する希突起膠細胞の脆弱性は、AD 関連の PS1 変異によって増加します。 (22)。培養アストロサイトをAに曝露した実験b および関連する傷害は、カルシウム恒常性の乱れに対する役割を示唆しています (26) グルタミン酸輸送障害 (27) アルツハイマー病の発症機序における研究。まとめると、利用可能なデータは、グリア細胞機能の異常が A によって引き起こされることを示唆しています。b、酸化ストレス、およびカルシウム制御の混乱は、アルツハイマー病におけるニューロンの機能不全と死に寄与します。
ヒトを含む成体哺乳類の脳には、増殖してニューロンに分化できる神経幹細胞の集団が含まれていることが最近明らかになりました。これらの新しく生成されたニューロンの一部は回路に統合されて機能するようになる可能性があります。 (28)。このような成人の神経新生は、学習および記憶のプロセスにおいて重要な役割を果たしている可能性さえあります。 (29)。アルツハイマー病患者において神経新生が悪影響を受けるかどうかは不明であるが、アルツハイマー病のマウスモデルに関する最近の研究はそのような可能性を示唆している。 Aを有するAPP変異マウスでは海馬の神経新生が障害されるb 預金 (30)。後者の研究ではさらに、亜毒性量の A がb ヒトニューロスフェア培養物における神経新生を損なう可能性があります。他の研究では、A の注入により、b マウスの側脳室に脳室下帯の神経新生を損なう (31)。アルツハイマー病の発症を予防したり進行を遅らせたりするために、神経新生を増強できる方法があるかもしれません。動物実験では、海馬神経新生を刺激できる 3 つの操作、つまり食事制限が特定されました。 (32)、環境エンリッチメント (33)、運動 (34)。これらの異なる環境因子は、脳由来の神経栄養因子シグナル伝達の上方制御を含む共通の経路を通じて作用すると考えられます。 (14,35)。したがって、環境操作によってアルツハイマー病のリスクを軽減し、おそらくは病気の進行を遅らせることが可能である可能性があります。
3. 遺伝学
稀な遺伝性アルツハイマー病の場合、APP 自体または PS1 または PS2 の突然変異が原因で APP 処理が変化することがあります。 (36)。発症年齢が70歳以上である散発性ADとは対照的に、APPまたはPS変異によって引き起こされる家族性AD症例の発症年齢は、通常35〜50歳の範囲にあります。家族性アルツハイマー病の組織病理学的特徴および臨床的特徴は、散発性アルツハイマー病の組織病理学的特徴および臨床的特徴と区別がつかないが、通常、家族性アルツハイマー病の症例では疾患の進行がはるかに速い。 APP 変異により、A 付近または A 内のアミノ酸置換が生じます。b 配列が変化し、それぞれの変異により A の量が増加します。b、特に A の 42 アミノ酸型b。 PS1 の多数のミスセンス変異といくつかの PS2 変異は、常染色体優性型の AD の早期発症の原因となります。 PS1 は、 g-AのN末端でAPPを切断するセクレターゼ活性bしたがって、PS 変異は A の生産を増加させる可能性があります。b。しかし、PS変異は、ニューロンをシナプス機能不全や細胞死に対して脆弱にする形で、細胞のカルシウム恒常性を混乱させる可能性もあります。 (8,37)。
APP および PS における疾患の原因となる突然変異に加えて、遺伝的要因も AD のリスクに影響を与える可能性があります。このような遺伝的危険因子の 1 つは ApoE 遺伝子で、これは ApoE の 3 つのアイソフォーム (E2、E3、および E4) の 1 つをコードする可能性があります。 ApoE の E4 アイソフォームを受け継いだ人は AD のリスクが高くなりますが、他の 2 つのアイソフォーム (E2 および E3) の一方または両方を持っている人はリスクが低くなります。 (38)。 E4 がどのようにして AD のリスクを増加させるかを説明するために、いくつかの仮説が提出されています。そのような 3 つの可能性には、APP プロセシングに対するさまざまな ApoE アイソフォームの異なる効果が含まれます。 (38)、オキシラジカル代謝 (39,40)、細胞のカルシウム恒常性 (41,42)。 ApoE が神経細胞の可塑性と生存をどのように調節し、AD のリスクに影響を与えるかをよりよく理解するには、さらなる研究が必要となるでしょう。
4. 動物モデル
遺伝型のアルツハイマー病の原因となる遺伝子が発見される前は、動物モデルは、アルツハイマー病を患うヒトにおいてニューロン変性が起こる脳領域のニューロンへの選択的損傷に基づいていました。たとえば、興奮毒素であるカイニン酸をラットに投与すると、海馬錐体ニューロンが選択的に破壊され、空間学習と記憶に障害が生じます。 (43)。イボテン酸の注射または N-メチル-D-前脳基底部へのアスパラギン酸がコリンに損傷を与える-
活性ニューロンを活性化し、ラットの学習と記憶を損なう (44)。 Aのアミノ酸配列が分かると、b 決定された、合成 Ab 細胞培養および生体内で神経毒性があることが示されました (45,46)。ラットの側脳室または基底前脳に投与すると、Ab 学習と記憶に障害を与える可能性がある (47)。興奮毒素は何らかの変化を引き起こす可能性があります t そして、神経原線維変化で見られるものと類似した海馬ニューロンの細胞骨格 (48)、ADの病因における興奮毒性の役割を示唆しています。有益ではあるが、A が欠如しているb 毒素ベースのモデルでの沈着により、これらの動物モデルは明らかにヒトの病気の再現としては不適切なものとなった。
APP と PS の変異が早期発症の常染色体優性 AD の原因であると特定されると、A の進行性プラーク状沈着が見られるトランスジェニック マウス モデルが開発されました。b 起こる。 APPスウェーデン変異を過剰発現するトランスジェニックマウスはAを示したb 海馬と大脳皮質の沈着と空間学習課題におけるパフォーマンスの低下 (49,50)。興味深いことに、これらのマウスでは、A の目に見える沈着物が現れる前に、学習と記憶の障害が非常に早い段階で発生します。b、A の可溶性オリゴマー形態が示唆されます。b 神経毒性がある可能性があります。 APP と PS1 の両方で AD 変異を発現するマウスは、より迅速な A を示します。b 空間学習における沈着とより深刻な欠陥、ならびに野外活動と運動機能障害の増加 (51)。病気の原因となるPS1変異を発現するトランスジェニックマウスやノックインマウスは明らかな異常を示さないが、脳内のニューロンは酸化性、興奮毒性、アポトーシス性の損傷に対してより脆弱である (19,37)。 PS1 変異トランスジェニック マウスは海馬シナプス増強の亢進を示しますが、これは治療により正常化できます。 g-アミノ酪酸受容体作動薬 (52,53)。
それでも t 突然変異は家族性アルツハイマー病との関連性は示されていないが、遺伝性疾患である前頭側頭型認知症および17番染色体に関連するパーキンソニズム（FTDP-17）を持つ家族で確認されている。この疾患は、前頭側頭型認知症と区別できない神経原線維変化を蓄積するニューロンの広範な変性を特徴とする疾患である。 ADで。 t 欠損マウスは、新たな環境で多動性を示し、文脈上の恐怖条件付けに障害を示す (54)の役割を示唆しています。 t 行動を規制する上で。ごく最近では、AD の三重変異マウス モデル (3 · APP、PS1、および を発現する TgAD マウス）が作製されました。 t 突然変異 (53)。これらのマウスでは、Ab 最初に細胞内に CA1 海馬錐体ニューロンと新皮質の IV 層のニューロンに蓄積します。続いてプラーク状Ab 沈着物は海馬と皮質に蓄積し、活性化されたミクログリアはこれらのAに関連しています。b 預金。 3 · TgAD マウスも進行性の神経原線維変化のような症状を発症します t 海馬と大脳皮質の病理。海馬のシナプス可塑性の重度の障害は、3 歳のうちの比較的早い段階で発生します。 · TgAD マウス、細胞内 A が存在する期間中b 蓄積し始める (53)。 CA1および3つの皮質層IVニューロンの異常 · TgAD マウスは、これら 2 つのニューロン集団に非常に大量のグルココルチコイド受容体が含まれているため、AD の発症における神経内分泌ストレスの役割の観点から興味深いものです。アルツハイマー病の他の動物モデルの研究は、疾患の発症における異常な神経内分泌ストレス反応の役割を示唆しています。たとえば、長引くと、
制御不能なストレスは神経変性を促進する可能性があり、アルツハイマー病における神経変性の一因となる可能性があります (48)。さらに、最近の研究では、固定化ストレス後のグルココルチコイド反応の亢進と低血糖を特徴とするAPP変異マウスにおける異常なストレス反応が実証されています。 (55)。
ヒトの AD の特徴の多くは 3 つの形態で再現されます。 · TgADマウス (53) Aを含むb 沈着、神経原線維の病理、シナプス機能不全、および記憶障害。しかし、ニューロンの明白な死は、この AD または他のトランスジェニック モデルではまだ明確に確立されていません。ニューロン死が起こらない理由は不明であり、マウスモデルにおけるニューロンの死に対する相対的な抵抗性の細胞的および分子的基盤を解明することが重要である。
5. 病気の蔓延
決定的な生前診断検査が存在せず、アルツハイマー病と同様の症状が他の疾患でも発生するため、世界中の人口におけるアルツハイマー病の有病率を正確に推定することは困難です。入手可能な疫学データは、国や民族間でアルツハイマー病の有病率に大きな違いがないことを示唆しています。しかし、女性は男性よりもアルツハイマー病のリスクが高くなります。米国におけるアルツハイマー病の有病率は、いくつかの研究で推定されています。 (56) その結果、2000 年にはアルツハイマー病の症例数は 200 万から 500 万人に及ぶと推定されています。アルツハイマー病を発症する可能性が高まる高齢まで生きる人の数が増えていることを考慮すると、そのうち 8 人がアルツハイマー病になると推定されています。 2050 年には、AD 患者の推定医療費は患者 1 人あたり年間 38,000 ドルとなります。今後数十年間でアルツハイマー病患者の数が大幅に増加するという悲惨な予測は、もちろん、アルツハイマー病を予防する有効な手段が特定されていないという仮定に基づいている。この点に関して、いくつかの調査分野における最近の研究結果に基づくと、楽観視する余地があります。一例は、ADに関連するマウスモデルにおいて、食事制限がニューロンの変性を防ぐのに効果的であることを示した研究から得られたものである。 (57) 高カロリー摂取の人はアルツハイマー病のリスクが高い可能性がある (58)。
6. 徴候と症状
短期記憶の障害はアルツハイマー病の行動上の特徴と考えられています (1)。記憶障害は気づかぬうちに発生し、長年にわたって徐々に悪化します。ほとんどの患者は診断後 5 ～ 10 年以内に死亡しますが、数十年生きる患者もいます。記憶障害に加えて、不安、攻撃性、抑うつ、睡眠覚醒サイクルの乱れ、その他の行動異常がアルツハイマー病患者の顕著な症状です。 (59,60)。アルツハイマー病患者が介護施設に入所する理由は、重度の行動上の問題であることがよくあります。 AD患者は通常、精神症状を軽減するために抗精神病薬、鎮静薬、抗うつ薬などのさまざまな薬を処方されます。 (61)。アルツハイマー病患者は、うつ病、攻撃性、興奮に悩まされることが多く、これらの障害は病気の経過の非常に早い段階で発生する可能性があります。 (62)。
アルツハイマー病患者の不安や攻撃的な行動は、セロトニン伝達経路の損傷が原因であると考えられます。セロトニン輸送プロモーター領域の二対立遺伝子多型の長い変異体がホモ接合性であるアルツハイマー病患者は攻撃的行動のリスクが高いことを示す研究によって示唆されているように、セロトニンシグナル伝達に関連する遺伝的要因がアルツハイマー病患者の精神症状に影響を与える可能性がある。 (63)。精神障害とドーパミン受容体遺伝子の多型との関連性も報告されている (64)。
7. 予防と治療
アルツハイマー病を予防し、症状のある患者を治療する方法の特定は進歩しています。予防面では、いくつかの有望なアプローチがあります。疫学研究や動物研究のデータは、高カロリー摂取でホモシステイン値が上昇している人はアルツハイマー病のリスクが高いことを示唆しています。 (65,66)。食事制限または葉酸（ホモシステインレベルを下げる）の栄養補給は、ニューロンの機能不全や変性からニューロンを保護することができます。葉酸は、ホモシステインレベルを低く保つことで、DNA損傷を防ぎ、加齢に伴う酸化ストレスや代謝ストレスからニューロンを保護する可能性があります。げっ歯類では、食事制限により老化時の学習と記憶が強化される可能性がある (67) AD の病因に関連する損傷からシナプスを保護することができます。 (68)。さらに、マウスの食事制限により海馬の神経新生が刺激される (32,35)、食事制限がアルツハイマー病を防ぐ別の方法を示唆しています。酸化ストレスは、アルツハイマー病の神経変性プロセスのさまざまな段階で重要な役割を果たしていると考えられており、スーパーオキシドアニオンラジカル、ヒドロキシルラジカル、ペルオキシ亜硝酸塩、および脂質過酸化の生成が、アルツハイマー病の細胞培養および動物モデル、ならびにアルツハイマー病の動物モデルにおいて増加しています。アルツハイマー病患者の脆弱な脳領域 (69,70)。ビタミンE、リポ酸、ポリフェノールなどの抗酸化物質を栄養補助食品として摂取すると、アルツハイマー病のリスクが軽減されることが期待されますが、これはまだ確立されていません。鉄がアルツハイマー病の神経変性プロセスに役割を果たしているという証拠があるため、食事の鉄がアルツハイマー病の危険因子であるかどうかを判断する研究を実施する必要があります。
アルツハイマー病予防のためのもう一つの有望なアプローチは、ワクチンの使用です。脳内に広範なアミロイド沈着を有するAPP変異マウスを、凝集型のヒトAで免疫した場合b1-42 アミロイド沈着物の多くが脳から除去された (71,72)。 Aによる受動免疫b 抗体はまた、アルツハイマー病のマウスモデルにおいてアミロイド負荷の減少をもたらした (73)。一部のデータは、APP 変異マウスの行動欠陥が A によって改善できることを示唆しています。b 免疫 (74)。ただし、A の臨床試験の最初の結果は、b アルツハイマー病患者におけるワクチン接種は、A の潜在的な副作用があることを示唆しています。b 脳炎様症状を含む予防接種 (75)。特定の A に応じて、b 患者の免疫系が産生する抗体は、A を促進する可能性があります。b クリアランスを促進して神経毒性を軽減するか、A の毒性を増強する可能性があります。b (76)。
現在、アルツハイマー病における神経変性プロセスの進行を遅らせることができる治療法はありません。ただし、患者によっては、次のような場合に記憶力の向上を示す人もいます。
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤で治療される (77)精神医学的/行動異常は、不安障害やうつ病の治療に使用される薬で軽減できます。 (78)。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、病気の初期段階、おそらくコリン作動性シナプスがまだ存在しているが機能不全に陥っている時期に特に有益です。ビタミンEなどの抗酸化物質を含む、神経変性プロセスを遅らせるためのいくつかの有望なアプローチの臨床試験が行われています。 (79)、抗炎症剤 (80)、エストロゲン (81)。しかし、これらの研究では、病気の経過が明らかに遅くなったという証拠は得られませんでした。ワクチン (または受動免疫) のアプローチには期待があり、さらなる臨床研究の結果が待望されています。初期結果が示唆する別のアプローチは、アルツハイマー病患者の治療に効果的である可能性がある。クリオキノールと呼ばれる銅キレート剤の投与が含まれる。これは、APP変異マウスの脳からアミロイドを除去するのに効果的であり、現在、臨床試験で評価されている。アルツハイマー病患者 (82)。最後に、グルタミン酸受容体調節薬がアルツハイマー病患者の治療に有益であることが証明されました。 (83)。
アルツハイマー病の効果的な治療法の開発に対する継続的な障害の 1 つは、病気の発症前段階の患者を特定できないことです。さらに、アルツハイマー病のリスクが高い健康な個人を特定することは非常に価値があります。早期診断により、病気の発症を遅らせる治療が可能になる可能性があります。
医学用語の用語集
アルツハイマー病 (AD): 学習および記憶プロセスに関与する脳領域のニューロンが機能不全になり、死滅する神経変性疾患で、アミロイド沈着と神経原線維変化を特徴とします。
アミロイド b-ペプチド (Ab): アミロイド前駆体のタンパク質分解処理によって生成される 40 ～ 42 アミノ酸のペプチド。あb アルツハイマー病患者の脳におけるアミロイド沈着の主成分です。
アミロイド前駆体タンパク質 (APP): A の供給源である膜貫通タンパク質b; APP は通常、シナプス可塑性と細胞生存の調節において機能すると考えられます。 痴呆: AD の主な症状である認知機能の障害ですが、脳血管疾患などの他の障害でも発生する可能性があります。
食事制限 (DR): 栄養要件を維持しながら、食事の量および/または頻度を減らす。 DR は寿命を延ばし、アルツハイマー病のリスクを軽減する可能性があります。 海馬: 学習および記憶プロセスにおいて中心的な役割を果たす脳領域であり、アルツハイマー病の病理部位。
ホモシステイン：細胞へのダメージを促進するメチオニンのアミノ酸誘導体。ホモシステインレベルが上昇している人は、アルツハイマー病のリスクが高くなります。 膜脂質過酸化: フリーラジカルが不飽和膜脂肪酸の二重結合を攻撃し、4-ヒドロキシノネナールなどの神経毒性の過酸化生成物を生成する自己触媒プロセス。
神経原線維変化: 微小管関連タンパク質の線維状沈着物の異常な細胞内蓄積 t ニューロンで。
神経新生: 神経幹細胞からニューロンが生成されるプロセス。神経新生は成人の脳の一部の領域で発生し、アルツハイマー病では障害される可能性があります。 酸化ストレス: 活性酸素種（スーパーオキシドアニオンラジカル、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル、ペルオキシ亜硝酸など）のレベルが高く、タンパク質、脂質、DNAへの酸化的損傷が細胞機能を破壊するほど発生する状況。
アルツハイマー病 59
プレセニリン: 内在性膜タンパク質は主に小胞体に局在します。プレセニリンの変異は、遺伝型の早期発症型 AD の多くのケースの原因となっています。
シナプス可塑性: 学習や記憶などの環境要求に応じて起こるシナプスの構造と機能の変化
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