Tonic NMDA Receptor Currents in the Brain: Regulation and Cognitive Functions
Hayoung Kim 1
Sunyeong Choi 1
Euisun Lee
Wuhyun Koh
C. Justin Lee
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Published:March 13, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2024.03.009
脳内の持続性 NMDA 受容体電流: 調節と認知機能
シナプス局在 NMDA 受容体 (NMDAR) は、シナプス伝達と可塑性を媒介することで、重要な認知機能において重要な役割を果たします。一方、シナプス外 NMDAR によって媒介されると考えられている持続性 NMDAR 電流の機能は明らかではありません。このレビューでは、持続性 NMDAR 電流の包括的な概要を提供し、シナプス伝達/可塑性における役割と認知機能および精神疾患への影響に焦点を当てています。持続性 NMDAR 電流の媒介における 3 つの内因性リガンド (グルタミン酸、グリシン、D-セリン) と受容体の役割について説明し、持続性 NMDAR 電流を制御する多様なメカニズムを探ります。D-セリンの起源をめぐる最近の論争に鑑み、アストロサイトが D-セリンを放出して持続性 NMDAR 電流を調整し、認知の柔軟性を制御することを示唆する最近の研究結果を強調します。さらに、ニューロンとアストロサイトの D-セリンがさまざまな場所で異なる役割を果たし、シナプス調節と認知機能にどのような影響を与えるかを提案します。統合失調症や自閉症スペクトラム障害などのさまざまな精神疾患における持続性 NMDAR 電流の潜在的な役割は、NMDAR 機能低下仮説の文脈で議論されています。さまざまな細胞、特にアストロサイトが持続性 NMDAR 電流を制御するメカニズムを提示することで、NMDAR 機能低下または機能亢進に関連する精神疾患の将来の研究を刺激することを目指しています。このレビューは、持続性 NMDAR 電流と認知機能の複雑な相互作用についての理解を深めるだけでなく、さまざまな精神疾患の治療における潜在的な治療ターゲットにも光を当てます。
