概要
統合失調症の神経発達仮説は、青年期や成人期早期に顕著な障害として現れることの多いこの病態を、少なくとも部分的には発達初期に起こる出来事の結果として理解することを可能にする貴重な枠組みを提供してきました。しかし、この仮説が統合失調症の病態概念に与える影響が十分に認識されるようになったのは、ごく最近のことです。近年の研究では、統合失調症と、自閉症スペクトラム障害、知的障害、注意欠陥多動性障害（ADHD）など、「神経発達障害」として分類されることの多い、小児期に精神病理が顕在化する症候群との間には、遺伝的な重複が見られることが示されています。これらの知見は、現在の診断カテゴリーの病因論的根拠に疑問を投げかけるとともに、頻繁な併存症のエビデンスと相まって、機能性精神病を、脳の発達に対する遺伝的および環境的影響の組み合わせによって生じる、認知機能の特異的かつ一般的な障害と関連する、関連する重複症候群群のメンバーとして捉えるべきであることを示唆しています。このことは、今後の研究および精神科サービスの構成にとって重要な意味を持ちます。
ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
統合失調症の神経発達仮説：文献目次
統合失調症の神経発達仮説
Michael J. Owen, Michael C. O’Donovan, Anita Thapar and Nicholas Craddock
要約
- 統合失調症の神経発達仮説は、青年期または成人期早期に顕著な障害として現れる状態を、少なくとも部分的には発達初期に起こる出来事の結果として理解することを可能にする貴重な枠組みを提供した。
- しかし、この仮説の疾患の疾病分類学的概念に対する意味合いは、ようやく十分に認識され始めたところである。
- 近年の研究は、統合失調症と、自閉スペクトラム症、知的障害、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの「神経発達障害」として分類されることが多い、小児期に精神病理が顕在化する症候群との間に遺伝的重複があることを示している。
序論
- Weinberger、Murray & Lewis らが統合失調症の神経発達仮説を提唱してから約四半世紀が経過した。
- 当時、重度の成人精神疾患は神経系の発達障害に起因するという考え方は既にあったが、いくつかの新たな証拠によってこの仮説が勢いづいた。
- しかし、統合失調症を個別の疾患、または一連の疾患と見なす考え方が主流であったため、この仮説は十分に理解されてこなかった。
遺伝的リスク
- 遺伝疫学と集団遺伝学は、統合失調症やその他の一般的な疾患のような複雑な形質の根底には、対立遺伝子リスクのスペクトルが存在することを示唆している。
- 集団では一般的だが、疾患リスクに対する影響は小さい対立遺伝子と、疾患リスクに大きな影響を与えるまれな対立遺伝子の両方が関与している。
- 近年のゲノムワイド関連解析や適切な規模の家族研究の結果、統合失調症と双極性障害やその他の気分障害との間の遺伝的リスクの特異性の欠如が確認された。
神経発達障害との遺伝的重複
- 統合失調症に関連する特定の遺伝子コピー数多型が、自閉スペクトラム症、知的障害、注意欠陥多動性障害（ADHD）、全般性てんかん発作などの神経発達障害にも関連しているという、最も興味深く重要な発見の1つが明らかになった。
- これらの知見は、これらの小児期障害間、およびこれらの障害と統合失調症との間に、より一般的な遺伝的リスクと病態生理学的重複がある可能性を示唆しており、これらが完全に無関係な診断単位であるという見方に疑問を投げかけている。
併存疾患と重複する症候群
- これらの知見は、統合失調症と他の神経発達症候群との表現型の類似性を想起させる。重要なことに、すべて認知障害を伴っている。
- これらはすべて男性に多く見られ、しばしば程度の差こそあれ発達遅滞、神経学的ソフトサイン、運動異常を伴う。
- さらに、これらの症候群間には、診断階層や除外項目の使用、および主要な症状の種類の発達変化によってしばしば隠蔽される、有意な併存疾患が存在する。
意味合い
- これらの様々な症候群間の関係を再検討し、再評価することが急務であることは明らかである。
- 近年、統合失調症と双極性障害の関係に大きな関心が寄せられているが、今後は、小児期に典型的に現れる神経発達症候群間、およびこれらの症候群と成人期に典型的に現れる障害との関係に焦点を当てる必要がある。
- これらの症候群の臨床的および家族的重複を調べる研究が必要である。このような研究は、診断慣行の影響を取り除いた、特定の症状ならびに認知的および神経認知的エンドフェノタイプに焦点を当てることで、より良い結果が得られるだろう。
結論
- 統合失調症の神経発達仮説は、青年期または成人期早期に顕著な障害として現れる状態を、少なくとも部分的には発達初期に起こる出来事の結果として理解することを可能にする貴重な枠組みを提供した。
- 近年の知見は、機能性精神病を、脳発達に対する遺伝的および環境的影響の組み合わせによって部分的に生じ、認知機能の特異的および一般的な障害と関連している、関連し重複する症候群のグループのメンバーとして捉える必要があることを示唆している。
