うつ病は、分離不安を解消するための進化的に保存されたメカニズムである可能性がある

うつ病：分離不安を解消する進化的に保存されたメカニズム？アミン作動性、ペプチド作動性、神経ネットワークの観点からのレビュー
D. ワット、J. パンクセップ
https://doi.org/10.1080/15294145.2009.10773593
要旨
うつ病は、分離不安を解消するための進化的に保存されたメカニズムである可能性がある。

我々の基本的な論点は、うつ病は哺乳類の脳において進化的に保存されたメカニズムであり、長期にわたる分離不安（哺乳類の感情状態の原型）を終わらせるためのシャットダウン メカニズムとして選択されたものであるということです。分離不安が持続すると、幼児の哺乳類にとって危険となります。しかし、この基本的なシャットダウン メカニズムは、より成熟した哺乳類やヒト科の脳、特に遺伝的素因、早期の喪失/分離トラウマ、またはその他の素因に特定の多型を持つ脳では依然として利用可能であり、ほとんどすべての慢性ストレス要因との関係で再活性化を促進する可能性があります。進化的に選択されたこのようなシャットダウン メカニズムは肥大化し、脆弱な個人の通常の適応制御メカニズムから解放され、うつ病の完全なスペクトルを生み出す可能性があります。うつ病は、多くの生体アミンおよび神経ペプチド システムの変化、および神経内分泌および免疫機能の変化を伴う神経生物学的相関の難問です。我々は、コア要因が相互作用し、さらには相乗効果のある「うつ病マトリックス」を形成することを示唆しており、これは「単一要因」理論に反論しています。我々は、ストレスカスケード、免疫機能、および複数の神経ペプチドとモノアミンシステムからの主要な寄与を検証する。多くの単一因子または主要因子とは対照的に、我々のレビューは、因子間の積極的な相乗効果、ならびにうつ病の発症と退院の両方を制御する複雑な再帰的（ループ）制御構造を示唆している。このような相互作用する因子のマトリックスは、心理療法や運動から複数の薬物、迷走神経刺激および深部脳刺激、電気けいれん療法まで、抗うつ薬の潜在的な治療法が非常に多様である理由を説明するのに役立つかもしれない。このレビューは、現在の文献では一般的に切り離されている領域をつなぐものである。伝統的な生物学的精神医学的観点はほぼ完全に「ボトムアップ」であり（うつ病と社会的ストレスの関係を無視している）、通常、うつ病がなぜこれほど蔓延している問題なのか、またはなぜ進化がそのようなメカニズムを選択したのかを説明できない。うつ病を長期にわたる分離の苦痛に関連付けることは、特に長年の心理療法と精神力動の観点と新たな神経科学の洞察との間で、発見をヒューリスティックに統合する可能性がある。この仮説は、臨床レベルと神経科学レベルの両方でさまざまな検証可能な予測を生み出します。