Stress, Depression, and Neuroplasticity-1

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2024.06.262024.06.27

概要

このソースは、ストレス、うつ病、神経可塑性の相互作用について論じています。慢性的なストレスは神経可塑性を阻害する可能性があり、うつ病の病態生理に寄与する可能性があると述べています。一方、抗うつ薬は神経可塑性を促進することでストレスの影響に対抗し、うつ病の症状を軽減する可能性があります。ソースでは、シナプス可塑性、樹状突起形態、成人における神経新生など、神経可塑性の様々なレベルにおける証拠を提示しています。さらに、これらの変化に伴う分子メカニズム、例えばcAMP-CREB経路やBDNFなどの神経栄養因子の役割についても詳しく論じています。これらの知見は、ストレス、うつ病、神経可塑性のメカニズムの収束を明らかにし、より効果的な治療法のための新しい標的の特定につながる可能性があると結論付けています。

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要約: 神経可塑性と抑うつ症状

はじめに

過去50年間に発見された抗うつ薬は、脳のモノアミン系に作用します。この観察から、うつ病の病態生理学に関するモノアミン仮説が形成されました。
抗うつ薬のモノアミンに対する直接的な作用の下流にある分子イベントが明らかになり、新しい仮説や新しい抗うつ薬のターゲットが提案されました。
特に転写因子CREBは、学習関連のシナプス可塑性に重要であり、抗うつ薬の効果にも関与しています(neuroplacity depression)。

学習と記憶の障害

主要な抑うつ症のコアエンドフェノタイプの一つに認知機能障害があります。患者は日常生活での認知機能の低下を訴えます(neuroplacity depression)。

ストレスの神経可塑性への影響

慢性的なストレスは、海馬を含むいくつかの脳領域の神経可塑性に影響を及ぼします。特に、慢性的なストレスは海馬依存性の記憶、可塑性、細胞生存、神経新生に悪影響を与えます。
ストレスはまた、扁桃体に対しても異なる影響を与え、恐怖学習の強化や扁桃体のサイズの増加を引き起こします(neuroplacity depression)。

抗うつ薬の作用

抗うつ薬は神経可塑性の機構に影響を与え、慢性的なストレスによる悪影響を阻止または逆転させることが示されています。
抗うつ薬はシナプス可塑性や形態変化に影響を与え、これがうつ病の治療に関連する可能性があります(neuroplacity depression)。

この文献は、ストレスと神経可塑性、うつ病との関係を明らかにし、新しい治療ターゲットの可能性を示唆しています。

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ストレス、うつ病、神経可塑性の関係

ストレス、神経可塑性のメカニズム、うつ病の病態生理学、抗うつ薬の作用メカニズムの間には密接な関係があります。一過性の軽度のストレスは、学習と記憶を高めることができます。しかし、慢性または重度のストレスは、実験動物において海馬依存性の記憶を破壊します。海馬シナプスの可塑性は、長期増強（LTP）によってモデル化され、海馬依存性の記憶形成の重要な構成要素メカニズムであると広く考えられています。したがって、十分に強いストレスがげっ歯類の海馬における LTP を損なう可能性があることは衝撃的です。ストレスやグルココルチコイドの持続的なレベルは、形態学的神経可塑性のレベルでも海馬に損傷を与えます。多くの異なる形態の急性および慢性ストレスが、げっ歯類の海馬における神経新生を減少させることが示されています。増加したレベルのグルココルチコイドも同様に、海馬の神経新生を抑制します。

慢性ストレスは、ラットの内側前頭前皮質（mPFC）の錐体細胞の頂端樹状突起の有意な退縮を誘発し、海馬の CA3 領域で説明されたのと同様の効果をもたらします。この形態学的変化は、大うつ病性障害（MDD）の患者の死後組織で見られる変化のいくつかを再現しているようです。 MDD で最も一貫した神経病理学的所見の1つは、グリア数の減少です。動物では、慢性的な予測不可能なストレスにより、mPFC におけるグリア細胞と内皮細胞の増殖が減少します。グルココルチコイドへの曝露も同様の効果をもたらします。

海馬と PFC がうつ病でサイズと活動の両方が減少しているのに対し、扁桃体のサイズと活動は増加しています。いくつかの構造画像研究では、大うつ病の患者で扁桃体の体積が増加していることが報告されています。慢性ストレスは、海馬依存性の宣言的学習に対する影響とは対照的に、扁桃体依存性の学習を強化することができます。ラットでは、慢性ストレスは扁桃体依存性の恐怖学習を強化します。また、実験動物の不安の行動尺度も強化します。

ストレスが神経可塑性のメカニズムにどのように影響を与えるか、そして抗うつ薬による薬理学的治療が神経可塑性に関連するシグナル伝達経路をどのように変化させるかについての証拠があります。上記で確認したように、急性ストレスと慢性ストレスは学習にまったく異なる影響を与える可能性があります。急性ストレスは学習（および LTP。Shors、2001）を強化することができますが、慢性ストレスは、大うつ病で見られるような海馬依存性の記憶の欠陥につながります。したがって、ストレスやストレスホルモンの操作に起因する下流の分子変化は、ストレス因子グルココルチコイド過剰の強度と期間に敏感に依存する可能性があります。

慢性ストレスまたはグルココルチコイドの上昇は、神経萎縮、特に CA3 細胞野と mPFC の細胞における樹状突起の退縮につながる可能性があります。グルタミン酸作動性過剰が、この細胞損傷、そして極端な場合には細胞死に寄与する可能性が高いことを示唆する収束証拠があります（Sapolsky、2000、2003）。急性ストレス因子は、PFC における細胞外グルタミン酸を急速に増加させます。グルココルチコイド過剰は、海馬の CA1 領域におけるグルタミン酸放出を増加させ（Venero and Borrell、1999）、慢性的な行動ストレスは CA3 領域におけるグルタミン酸の細胞外レベルを増加させます（Lowy et al、1993）。グルタミン酸拮抗薬は、海馬における樹状突起の形態に対する慢性的なグルココルチコイド過剰の影響の一部を軽減または遮断することができます（Magariños and McEwen、1995）。グルココルチコイドへの曝露は、主要なグリアグルタミン酸トランスポーターである GLT-1 の発現を増加させます（Zschocke et al、2005。Autry et al、2006）。これは、慢性ストレスの状態で上昇した細胞外グルタミン酸の再取り込みを増加させるのに役立つ可能性があります。

ストレスと抗うつ薬治療の作用に、別の栄養因子である VEGF が寄与していることを示す証拠が、最近の研究で得られています。以前の研究では、VEGF は神経活動によって調節され、VEGF は海馬の LTP とシナプス伝達を増加させることが示されています（Cao et al、2004）。最近の報告によると、SSRI、SNRI、ECS などの慢性的な抗うつ薬の投与により、海馬における VEGF mRNA およびタンパク質の発現が増加することが示されています（Newton et al、2003。Warner-Schmidt and Duman、2007）。 BDNF の場合と同様に、この増加は、海馬におけるストレス誘発性の VEGF 発現の減少とは逆です（Heine et al、2005）。側脳室への VEGF の注入は、神経新生を増加させ、短期（強制水泳や学習性無力）および長期の抗うつ薬治療（スクロース嗜好性および新規性誘発性食欲不振）に反応するものを含む、4 つの異なる行動モデルにおいて抗うつ効果をもたらします。対照的に、その受容体の 1 つである VEGF-R2（Flk-1 とも呼ばれます）を介した VEGF シグナル伝達の遮断は、4 つすべての行動モデルにおいて、抗うつ薬の行動および神経新生に対する効果を遮断しました（Warner-Schmidt and Duman、2007）。

神経可塑性、抗うつ薬の反応、慢性ストレスの結果という、これらの文献が重複する一連の分子および細胞メカニズムに収束していることはますます明らかになっており、これら 3 つの現象間の深い関連性を示唆しています。これらの関係をさらに調査し、より深く理解することで、気分障害のより深い理解と、願わくば新しい治療法への道が開かれる可能性があります。これには、うつ病患者の神経可塑性の破壊の根底にある正確な変化を特定して定義するために、ヒト被験者を対象としたin vivoでの構造および分子経路のイメージングのための新しい戦略の開発と使用、ならびに死後および遺伝子研究が含まれます。神経可塑性の変化を実証した知見は、すでに創薬のための新しいターゲットを提供しており、将来の研究は、より効果的な治療的介入をさらに開発するための情報を特定し、洗練していくでしょう。

ソースは、うつ病における神経可塑性の役割と抗うつ薬治療のメカニズムに焦点を当てています。さまざまな種類の神経可塑性とそのメカニズムについて明示的に議論しているわけではありません。しかし、ソースでは、ストレス、うつ病、抗うつ薬治療が影響を与える可能性のある、神経可塑性に関連するいくつかのメカニズムについて言及しています。これらには以下が含まれます。

シナプス可塑性: ストレスは、海馬の長期増強（LTP）を損ない、長期抑圧（LTD）を促進する可能性があります。これらの影響は、NMDA受容体の活性化を伴う可能性があります。抗うつ薬治療は、シナプス後部のメカニズム、例えばcAMPを介したシグナル伝達やMAPKシグナル伝達を変化させることで、シナプス可塑性を促進する可能性があります。
形態学的可塑性: ストレスは、海馬やPFCの細胞において、樹状突起の退縮、棘密度、ニューロピルの縮小を引き起こす可能性があります。抗うつ薬治療は、この萎縮を防ぎ、神経栄養メカニズムの刺激によってそれを逆転させる可能性があります。
神経発生: ストレスは、げっ歯類の海馬における神経発生を減少させる可能性があります。抗うつ薬治療は、成体の海馬における神経発生を増加させる可能性があり、この効果は、抗うつ薬の行動効果に必要となる可能性があります。
グルタミン酸作動性神経伝達: ストレスは、PFCにおける細胞外グルタミン酸の増加、海馬におけるグルタミン酸放出の増加、グルタミン酸受容体遺伝子の発現の変化をもたらす可能性があります。抗うつ薬治療は、神経保護的な方法でグルタミン酸作動性神経伝達を調節する可能性があり、例えば、AMPA受容体の細胞表面発現を増加させたり、AMPA受容体のリン酸化状態を調節したりします。
神経栄養因子: ストレスは、海馬におけるBDNFやVEGFなどの成長因子の発現を減少させる可能性があります。抗うつ薬治療は、BDNFやVEGFの発現を増加させる可能性があり、これらの神経栄養因子は、抗うつ薬の行動効果に寄与する可能性があります。

これらのメカニズムはすべて、シナプス強度、神経細胞の構造、脳内の新しい神経細胞の生成の変化に寄与しており、これらはすべて、学習、記憶、気分調節における脳の適応能力に影響を与えます。

ストレスは、海馬、前頭前皮質（PFC）、扁桃体、腹側線条体を含む脳のさまざまな領域の神経可塑性のメカニズムに影響を与える可能性があります。ストレスの影響は、脳領域と回路に依存します。

海馬

軽度のストレスは学習と記憶を高めることができますが、慢性または重度のストレスは、実験動物の海馬依存性記憶を破壊します。
慢性的なストレスやグルココルチコイドの増加は、海馬のCA3細胞野や内側前頭前皮質（mPFC）の細胞の樹状突起の退縮、つまり神経細胞の萎縮につながる可能性があります。
慢性的なストレスは、ラットのmPFCにおけるグリア細胞と内皮細胞の増殖を減少させます。グリア細胞はニューロンに代謝サポートを提供するため、これらの細胞数の減少は、mPFC錐体細胞の機能と形態に影響を与える可能性があります。
多くの異なる形態の急性および慢性ストレスは、げっ歯類の海馬における神経新生を減少させることが示されています。神経新生は、げっ歯類における抗うつ薬に対する行動反応に必要であるように思われるため、この影響は、神経可塑性のメカニズムに対するストレスの影響がうつ病の発症に寄与する可能性のある、さらに別の方法を表しています。

前頭前皮質

慢性的な拘束ストレスは、ラットのmPFCにおける錐体細胞の頂端樹状突起の有意な退縮を誘発します。これは、海馬のCA3領域で説明されているものと同様の影響です。
大うつ病性障害（MDD）で最も一貫した神経病理学的所見の1つは、グリア細胞数の減少です。動物では、慢性的な予測不可能なストレスは、mPFCにおけるグリア細胞と内皮細胞の増殖の減少をもたらします。グルココルチコイドへの曝露も同様の影響を及ぼします。
ストレスは、扁桃体からPFCへの投射におけるシナプス可塑性を乱す可能性があります。 PFCから扁桃体への逆の投射では、ストレスは、LTDに有利なバランスからLTPに有利なバランスへと変化させます。

扁桃体

海馬とPFCは、大うつ病性障害ではサイズと活動の両方が減少していますが、扁桃体のサイズと活動は増加しています。
慢性的なストレスは、海馬依存性の宣言的学習に対する影響とは対照的に、扁桃体依存性の学習を高めることができます。ラットでは、慢性的なストレスは、扁桃体依存性の恐怖学習を高めます。また、実験動物における不安の行動尺度も高めます。
ストレスは、海馬やPFCに誘発する萎縮とはまったく異なる影響である、扁桃体ニューロンのシナプス可塑性と機能を高めます。これは、恐怖、不安、感情を制御する神経回路の過剰活性化に起因し、それに寄与する可能性があります。

腹側線条体

神経可塑性がストレスの影響と抑うつの症状に関連している可能性のある最後の構造は、側坐核を含む腹側線条体です。側坐核は、自然な報酬のメカニズムにおいて中心的な役割を果たしています。
ストレスは、腹側被蓋野（VTA）から側坐核へのドーパミン作動性投射を活性化することができます。これは、ストレスに対するホメオスタシス反応または適応的なストレス関連学習に寄与する可能性があります。しかし、慢性的なストレスは、大うつ病性障害におけるその調節不全に寄与する可能性のある、VTA-側坐核経路における長期的な適応を引き起こす可能性があります。

抗うつ薬治療

うつ病が神経可塑性の欠損を伴う場合、抗うつ薬治療は神経可塑性を高め、症状が出ている期間中に生じた欠損を逆転させる可能性さえあります。
現在利用可能な抗うつ薬がこの萎縮を防ぎ、神経栄養メカニズムの刺激によってすでに起こった萎縮を逆転させる能力を評価するような、大規模な縦断的研究は報告されていません。
慢性的な抗うつ薬の投与は、成体の海馬における神経新生を増加させることが示されています。神経新生の増加は、SSRI、選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）、MAOI、非定型抗うつ薬、ECSなど、さまざまなクラスの抗うつ薬で観察されています。
ストレスが神経細胞の萎縮や細胞死にもつながる可能性のある方法でグルタミン酸作動性神経伝達を変化させることが判明しているように、抗うつ薬治療は神経保護的な方法でグルタミン酸神経伝達を調節することができます。実際、神経伝達を直接調節する薬剤は、新しい抗うつ薬として期待されています。

提供された情報源は、ストレスや抗うつ薬治療が言及されている他のタイプの神経可塑性にどのように影響するかについては言及していません。

ストレス、うつ病、神経可塑性の関係は複雑で相互に関連しています。気分障害やストレスの動物モデルにおいて、神経可塑性が破壊されることを示す証拠が増えています。ストレスは神経可塑性のメカニズムに影響を与え、うつ病の病態生理や抗うつ薬の作用メカニズムと密接な関係があります。慢性のストレスやグルココルチコイドの増加は、海馬のCA3細胞野やmPFCの細胞において、樹状突起の退縮、すなわち神経萎縮を引き起こします。慢性のストレスは、ラットの内側前頭前皮質（mPFC）の錐体細胞において、海馬のCA3領域で観察されるのと同様に、頂端樹状突起の著しい退縮を誘発します。対照的に、ストレスは扁桃体の可塑性とニューロンの機能を高め、海馬やPFCに萎縮を引き起こすのとはまったく異なる影響を及ぼします。 급성 스트레스は学習（およびLTP。Shors、2001）を増強する可能性がありますが、慢性ストレスはうつ病で見られるような海馬依存性記憶の障害につながります。抗うつ薬治療の分子メカニズムは、神経可塑性のメカニズムと著しく重複しています。抗うつ薬治療は、海馬やPFCにおけるBDNFの発現を増加させます（Nibuya et al、1995; Duman and Monteggia、2006で概説）。多くの研究で、抗うつ薬治療が成人の海馬における神経新生を増加させることが示されています（Malberg et al、2000; Warner-Schmidt and Duman、2006で概説）。

うつ病では、海馬と前頭前皮質の両方に萎縮が見られます。ストレスは海馬のCA3細胞野とmPFCの細胞において、樹状突起の退縮、特に樹状突起の退縮を引き起こす可能性があります。慢性的なストレスやグルココルチコイドの過剰は、海馬とPFCのニューロピルにおいて、樹状突起の退縮と萎縮を引き起こします。うつ病患者では、海馬とPFCの両方に形態学的変化が見られます。海馬では、うつ病患者の死後脳において、ニューロピルの減少が見られます。多くの神経画像研究では、うつ病患者において、扁桃体の容積が増加していると報告されています。興味深いことに、慢性ストレスの要因がなくなっても、扁桃体に見られるこれらの変化は数週間経っても元に戻りません。ストレスは脳の形態と機能に領域依存的および回路依存的に影響を与えます。

うつ病における脳由来神経栄養因子（BDNF）の役割

BDNFは、シナプスの可塑性と神経保護など、多くの神経機能に重要な神経栄養因子です。
ストレスは海馬のBDNF mRNAレベルを低下させ、神経可塑性のメカニズムの障害を示唆しています。
うつ病患者では、BDNFレベルが低下しており、抗うつ薬治療を受けている患者では上昇しています。
抗うつ薬は、海馬とPFCにおけるBDNFの発現を増加させます。
BDNFの注入は、強制水泳や学習性無力など、うつ病の行動モデルにおいて抗うつ薬のような効果をもたらします。
BDNFまたはその受容体であるTrkBを前脳特異的に障害したマウスでは、抗うつ薬治療に対する反応が阻害されます。
BDNFの処理と放出を低下させる**BDNF多型（val66met）**は、トラウマに曝露された子供におけるうつ病のリスク増加と関連しています。

これらの調査結果は、BDNF発現の低下が動物モデルにおけるうつ病様行動の一因となり、ヒトにおいても同様の影響を与える可能性があり、抗うつ薬治療がこの欠損を増加または回復させるという仮説を強力に支持しています。これらの調査結果は、BDNFが誘導する神経可塑性が抗うつ薬の作用に寄与するという仮説と一致していますが、他のBDNF作用（神経保護など）も役割を果たしている可能性があります。

BDNFとシナプスの可塑性

BDNF（脳由来神経栄養因子）は、シナプスの変化を安定させる上で重要な役割を果たしており、LTP（長期増強）によって誘導されます。この現象は、海馬、扁桃体、および皮質で観察されています。 BDNFは、シナプス前細胞とシナプス後細胞の両方において、シナプスの可塑性の初期段階と後期段階の両方に影響を与え、複数のメカニズムを通じて作用します。少なくとも部分的には、MAPKシグナル伝達カスケードを介して作用し、この経路が可塑性の調節において複数の役割を果たしていることを示唆しています。 BDNFノックアウトは、その複数の発達上の役割のために致命的であり、学習と記憶におけるその役割の分析を複雑にしていますが、成体の動物でのみBDNFを破壊した最近の研究は、情報処理と貯蔵における重要な役割を示しています。さらに、BDNFやその受容体であるTrkBの前脳特異的な障害を持つマウスでは、抗うつ薬治療に対する反応が阻害されます。

慢性的なストレスを受けると、海馬の BDNF mRNA レベルが低下し、神経可塑性のメカニズムが損なわれる可能性があります。グルココルチコイドも同様に BDNF の発現を抑制します。ストレスは、BDNF の処理と放出を低下させる BDNF 多型（val66met）と組み合わさると、トラウマにさらされた子供におけるうつ病のリスクを高めます。 BDNF またはその受容体である TrkB の前脳特異的障害を持つマウスでは、抗うつ薬治療に対する反応が阻害されます。これらの研究は、BDNF の発現低下が動物モデルにおけるうつ病様行動の一因となり、ヒトにおいても同様の影響を与える可能性があり、抗うつ薬治療によってこの欠損が改善または回復するという仮説を裏付けています。

抗うつ薬は海馬とPFCのBDNFの発現を増加させます。この効果は、慢性的なストレスによってBDNFが阻害されるのとは対照的です。 BDNF発現の増加は、SSRI、SNRI、MAOI、非定型薬、ECSなど、さまざまなクラスの抗うつ薬で観察されています。 BDNFの誘導は、2〜3週間の慢性的な治療に依存しており、薬理学的に特異的です。他の種類の向精神薬は、海馬とPFCのBDNFを増加させません。

うつ病におけるBDNFの役割を説明する3つの証拠を挙げます。

うつ病患者ではBDNFレベルが低下する: 研究によると、うつ病患者の脳内ではBDNFレベルが低下しており、抗うつ薬治療を受けている患者ではBDNFレベルが上昇することが示されています。
BDNF注入は、行動モデルにおいて抗うつ効果をもたらします: BDNFの注入は、強制水泳や学習性無力などの行動モデルにおいて、抗うつ効果をもたらすことが示されています。
BDNF遺伝子の多型は、うつ病のリスク増加と関連している: BDNF遺伝子の多型（val66met）は、トラウマにさらされた子供におけるうつ病のリスク増加と関連していることが、最近の臨床研究で報告されています。このmetアレルは、BDNFの処理と放出を低下させ、ヒトのエピソード記憶と海馬機能の低下に関連付けられています。

これらの研究は、BDNFの発現低下が動物モデルにおけるうつ病様行動の一因となり、ヒトにおいても同様の影響を与える可能性があり、抗うつ薬治療がこの不足を増加または回復させるという仮説を支持しています。これらの発見は、BDNFが誘導する神経可塑性が抗うつ薬の作用に寄与するという仮説と一致していますが、他のBDNFの作用（神経保護など）も役割を果たしている可能性があります。

ストレスは、海馬の BDNF mRNA レベルの低下につながります。この効果は、急性ストレスと慢性ストレスの両方で見られます。グルココルチコイドも BDNF の発現を抑制します。ストレスは BDNF の発現を抑制することにより、神経可塑性のメカニズムを損なう可能性があります。

ストレスは海馬におけるVEGFの発現を抑制します。グルココルチコイドによる治療も、VEGFの血管新生作用を阻害します。

NMDA受容体の遮断は、発達中のラットの歯状回における細胞増殖にどのような影響を与えるか？

提供された情報源では、NMDA受容体の遮断が発達中のラットの歯状回における細胞増殖にどのような影響を与えるかについては言及されていません。しかし、これらの情報源は、ストレス、うつ病、抗うつ薬治療が神経可塑性に与える影響、特に海馬における神経可塑性に焦点を当てています。たとえば、慢性ストレスやグルココルチコイドの増加は、海馬のCA3細胞野や内側前頭前皮質の細胞において、樹状突起の退縮など、ニューロンの萎縮につながる可能性があります。これは、NMDA受容体が神経可塑性において重要な役割を果たしていることを考えると、この問い合わせに関連する可能性があります。

サイレントシナプスとは、後シナプス膜にNMDA受容体のみを含み、AMPA受容体を含まないシナプス結合のことです。 NMDA受容体は同時検出特性を持つため、このようなシナプスは、シナプス前細胞の単純な脱分極によっては活性化されません。 LTPの誘導が始まると、AMPA受容体がシナプスの後シナプス膜に挿入され、その後の単一のシナプス前インパルスによって活性化されるようになります（そのため、「サイレント」ではなくなります）。このサイレントシナプスの活性化は、シナプス強化に寄与し、LTPの主要なメカニズムであると考えられています。

ストレスやグルココルチコイドの過剰は、海馬のCA3細胞野やmPFCの細胞において、樹状突起の退縮という神経細胞の萎縮を引き起こす可能性があります。過剰なグルタミン酸作動が、この細胞損傷や、極端な場合には細胞死にも関与している可能性が示唆されています。急性ストレス因子により、PFCの細胞外グルタミン酸が急速に増加します。グルココルチコイドの過剰は、海馬のCA1領域におけるグルタミン酸放出を増加させ、慢性的な行動ストレスは、CA3領域における細胞外グルタミン酸レベルを増加させます。グルタミン酸拮抗薬は、海馬における慢性的なグルココルチコイド過剰による樹状突起形態への影響を軽減または阻止することができます。グルココルチコイドに曝露すると、主要なグリアグルタミントランスポーターであるGLT-1の発現が増加します。これは、慢性ストレスの条件下で、上昇した細胞外グルタミン酸の再取り込みを増加させる役割を果たしている可能性があります。

慢性ストレスは、海馬のCA3錐体細胞の頂部樹状突起の数と長さを減少させることが実証されています（1日3週間の断続的な拘束ストレス）。この樹状突起の長さと複雑さの減少は、非定型抗うつ薬（チアネプチン）の慢性投与によって阻止または回復しますが、典型的なSSRI（フルオキセチン）では回復しません。海馬における樹状突起形態に対するさまざまなクラスの抗うつ薬の影響を、ストレス曝露の有無にかかわらず、さらに調べるには、追加の研究が必要です。

要約: 神経可塑性と抑うつ症状
ストレス、うつ病、神経可塑性の関係
海馬
前頭前皮質
扁桃体
腹側線条体
抗うつ薬治療
BDNFとシナプスの可塑性

慢性ストレス、抗うつ薬、および海馬の樹状突起形態の変化

慢性ストレス、抗うつ薬、および海馬の樹状突起形態の変化

長期にわたるストレスまたはグルココルチコイドは、海馬の神経細胞形態の可塑性に損傷を与えます。過剰なグルココルチコイドまたは行動ストレスは、海馬錐体細胞の頂端樹状突起の萎縮と退縮を引き起こします。この影響は、明白な細胞の喪失なしに神経網の量の減少につながります。これは、うつ病患者の死後海馬で記録されたものと同様の影響です。長期にわたる高用量の投与では、海馬錐体細胞が死に至ることさえあります。抗うつ薬は、ストレスによって引き起こされるこれらの変化をブロックまたは逆転させる可能性があります。慢性ストレス（3 週間毎日断続的に不動化）は、海馬の CA3 錐体細胞の頂端樹状突起の数と長さを減少させます。この樹状突起の長さと複雑さの減少は、非定型抗うつ薬（チアネプチン）の慢性投与によってブロックまたは逆転しますが、典型的な SSRI（フルオキセチン）によってはブロックまたは逆転しません。